Hyperéosinophilies

Guillaume Lefevre, Wadih Abou Chahla, Félix Ackermann, Jean-Emmanuel Kahn

Description

Les éosinophilies et hyperéosinophilies se définissent par une expansion de la lignée éosinophile, au niveau sanguin ou tissulaire. Un chiffre d’éosinophiles supérieur à 0,5 × 109/l (500/mm3) définit selon les dernières recommandations internationales une éosinophilie, tandis que le terme d’hyperéosinophilie est réservé aux chiffres de polynucléaires éosinophiles supérieurs à 1,5 × 109/l (1 500/mm3).Parfois méconnues ou négligées, les hyperéosinophilies peuvent constituer un signe biologique révélateur de maladies potentiellement graves. L’enquête étiologique, souvent passionnante mais parfois -complexe, doit être systématiquement réalisée, quel que soit le chiffre de polynucléaires éosinophiles (PNE). Nous détaillerons dans cette mise au point l’ensemble des diagnostics à envisager en mettant l’accent sur les plus fréquents ou les plus sévères. Nous tenterons également de simplifier et déstandardiser le bilan à effectuer face à une hyperéosinophilie majeure.

Sujets

• Médecine interne

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2018
• Nombre de lectures: 0
• EAN13: 9782901094012
• Langue: Français

Extrait

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Médecine interne

Chapitre S03P01C31 Hyperéosinophilies

J EAN E MMANUEL K AHN , F ÉLIX A CKERMANN , W ADIH A BOU C HAHLA ET G UILLAUME L EFEVRE

1 C3  1 P0  3 0 S

31 C  01 P 3 S0

Les éosinophilies et hyperéosinophilies se définissent par une expan sion de la lignée éosinophile, au niveau sanguin ou tissulaire. Un 9 3 chiffre déosinophiles supérieur à 0,5×10 /l (500/mm ) définit selon les dernières recommandations internationales uneéosinophilie, tandis que le terme dhyperéosinophilieest réservé aux chiffres de polynu 9 3 cléaires éosinophiles supérieurs à 1,5×10 /l (1 500/mm ) [10]. Parfois méconnues ou négligées, les hyperéosinophilies peuvent constituer un signe biologique révélateur de maladies potentiellement graves. Lenquête étiologique, souvent passionnante mais parfois complexe, doit être systématiquement réalisée, quel que soit le chiffre de polynucléaires éosinophiles (PNE). Nous détaillerons dans cette mise au point lensemble des diagnostics à envisager en mettant laccent sur les plus fréquents ou les plus sévères. Nous tenterons éga lement de simplifier et destandardiser le bilan à effectuer face à une hyperéosinophilie majeure.

Rappels sur le polynucléaire éosinophile : une cellule trop longtemps négligée

Pendant des décennies, le PNE a été considéré comme un simple marqueur biologique dinfections parasitaires ou datopie. De nom breuses découvertes ont modifié cette vision réductrice en démon trant limplication du PNE dans linitiation et la propagation de signaux inflammatoires, la modulation de limmunité innée et/ou adaptative [8]. Le PNE est issu de la moelle osseuse à partir de cellules souches hématopoïétiques. Trois cytokines apparaissent essentielles pour la production de PNE matures : linterleukine (IL) 5, principale cytokine de léosinophilopoïèse, lIL3 et le GMCSF (granulocyte macrophagecolony stimulating factor). LIL5, majoritairement pro duite par les lymphocytes T H 2 (mais aussi par les cellules lymphoïdes innées de type 2, les mastocytes, les basophiles, les cellules tumorales et les PNE euxmême), favorise la production, la différenciation et la libération sanguine des PNE. Cette voie de production de PNE est impliquée dans les hyperéosinophilies dites réactionnelles (parasi toses, atopie, cancer, etc.) mais aussi dans les syndromes hyperéosi nophiliques lymphoïdes (voirplus loin). LIL25 et lIL33 semblent aussi jouer un rôle important dans lhoméostasie éosinophile. Le PNE est ensuite rapidement attiré vers les tissus cibles sous linfluence de facteurs chimiotactiques spécifiques (éotaxines) ou non spécifiques (leucotriènes, C5a, C3a, cytokines). LIL5 inter vient aussi à cette étape en renforçant laction chimiotactique de CCL11, en augmentant lexpression de molécules dadhésion et en favorisant la libération de médiateurs inflammatoires par le PNE. Ladhésion à lendothélium, puis la migration tissulaire, sous linfluence du gradient de chimiokines, fait intervenir successive ment différentes molécules dadhésion : Psélectines, puis interaction

S03P01C31

entre des intégrines à la surface du PNE et les récepteurs endothé liaux (ICAM1 et VCAM1 notamment). Enfin, la survie au niveau tissulaire des PNE (par diminution de lapoptose) est favorisée par lIL5. Le rôle délétère que les PNE sont susceptibles de jouer dans de nombreux états pathologiques est lié à leur capacité à libérer, au sein de différents tissus, plusieurs types de médiateurs inflammatoires : il sagit principalement des protéines cationiques du PNE (major basic protein[MBP],eosinophil cationic protein[ECP],eosinophil peroxi dase[EPO] eteosinophil derivated neurotoxin[EDN]), mais aussi de cytokines, de médiateurs lipidiques, des radicaux oxygénés et des acides nucléiques (libération de TRAPS). On notera toutefois que ces protéines peuvent altérer ou détruire de nombreuses cibles : larves de parasites helminthes, mais aussi cellules tumorales ou encore cel lules épithéliales de lhôte. Doués dune « dualité fonctionnelle », les éosinophiles exercent une action bénéfique ou néfaste selon la cible de leur activité cytotoxique. Longtemps considérés comme des cellules « témoins » des affections parasitaires ou allergiques, les PNE ont acquis, au cours des dernières années, un statut unanimement reconnu d« acteurs » de la réponse immunitaire et sont considérés comme des polynucléaires multifonc tionnels. Acteurs des réponses immunes innées, les éosinophiles exercent, en plus de leur fonction cytotoxique et proinflammatoire, une fonction immunorégulatrice. Modulateurs locaux des fonctions lymphocytaires T et mastocytaires, les éosinophiles interagissent avec leur environnement tissulaire.

Démarche diagnostique : principes

Les hyperéosinophilies ont longtemps été considérées, à tort, comme un signe biologique mineur. Cependant, une hyperéosinophilie peut être un signe révélateur et un guide précieux pour lenquête diag nostique, lorsque les symptômes associés sont pauvres ou peu évoca teurs. Le plus souvent, lanamnèse et les premiers examens cliniques et paracliniques suffisent à définir la cause, comme dans un contexte 9 datopie connue et déosinophilie modérée (< 1×10 /l). Malheureu sement, ce signe biologique capital est trop souvent négligé, avec des conséquences cliniques parfois dramatiques (négligence dune hyperéosinophilie au cours dun prurit du sujet jeune, aboutissant à un retard diagnostique de plusieurs mois dune maladie de Hodgkin, par exemple). Une hyperéosinophilie ne doit donc jamais être négligée, même lorsquelle est asymptomatique. Lautre notion importante à considérer est la possibilité de lésions viscérales liées aux PNE, quels que soient les mécanismes sousjacents et la maladie causale. En dautres termes, toutes les manifestations cli niques observées dans les syndromes hyperéosinophiliques (SHE) peuvent sobserver, théoriquement, dans des hyperéosinophilies para sitaires, médicamenteuses ou encore tumorales. Pour preuve, on rap pellera que la description initiale de lendocardite fibroplastique de Löffler, ou fibrose endomyocardique (manifestation cardiaque la plus grave des syndromes hyperéosinophiliques) concernait des patients ayant des helminthiases chroniques (et non pas un syndrome hyper éosinophilique), et que cette cardiopathie peut compliquer lhyper éosinophilie des hémopathies lymphoïdes, telles la maladie de Hodgkin ou les hyperéosinophilies médicamenteuses.