Hyperplasie congénitale des surrénales par déficit en 21-hydroxylase

Touraine Philippe, Christine Bellanné-Chantelot, Bachelot Anne

Description

Les hyperplasies congénitales des surrénales sont des pathologies génétiques de transmission autosomique récessive qui se définissent par un déficit d’une des enzymes de la stéroïdogenèse, entraînant, selon l’enzyme atteinte, un défaut de synthèse d’une ou plusieurs hormones et parfois un excès de synthèse d’autres. Le déficit en 21-hydroxylase, en rapport avec des mutations du gène CYP21A2 est impliqué dans 90 % à 95 % des cas [18], [29].PhysiopathologieLes stéroïdes surrénaliens sont issus d’une succession de réactions enzymatiques dont le produit de départ est le cholestérol. Le cortisol est synthétisé dans la zone fasciculée de la surrénale, l’aldostérone dans la zone glomérulée, et les androgènes (Δ4-androstènedione, déhydroépiandrostènedione [DHEA]) dans la zone réticulée (Figure S21-P5-C3-1).

Sujets

• Endocrinologie

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2019
• Nombre de lectures: 0
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 2 Mo

Extrait

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Les stéroïdes surrénaliens sont issus d’une succession de réactions enzymatiques dont le produit de départ est le cholestérol. Le cortisol est synthétisé dans la zone fasciculée de la surrénale, l’aldostérone dans  la zone glomérulée, et les androgènes ( 4 -androstènedione, déhydro- épiandrostènedione [DHEA]) dans la zone réticulée (Figure S21-P05- C03-1). L’enzyme 21-hydroxylase (P450c21) permet la transformation de la 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) en 11-désoxycortisol sur la voie de synthèse du cortisol, et de la progestérone en désoxycorticostérone sur la voie de synthèse de l’aldostérone (voir Figure S21-P05-C03-1). Dans le cas du déficit en 21-hydroxylase, la 21-hydroxylation est dimi- nuée. L’insuffisance surrénalienne en cortisol qui en découle est à l’ori- gine d’une levée du rétrocontrôle négatif exercé sur l’axe corticotrope, augmentant la sécrétion d’ACTH (adrenocorticotropic hormone), qui va être responsable de l’hyperplasie du cortex surrénalien et de l’augmen-

Cholestérol

P450scc

3βHSD

17 OH Progestérone

11Désoxycorticostérone

Les hyperplasies congénitales des surrénales sont des pathologies génétiques de transmission autosomique récessive qui se définissent par un déficit d’une des enzymes de la stéroïdogenèse, entraînant, selon l’enzyme atteinte, un défaut de synthèse d’une ou plusieurs hormones et parfois un excès de synthèse d’autres. Le déficit en 21-hydroxylase, en rapport avec des mutations du gèneCYP21A2est impliqué dans 90 % à 95 % des cas [18, 29].

Hyperplasie congénitale des surrénales par déficit en 21hydroxylase

Chapitre S21-P05-C03

Sévérité clinique et biologique

17hydroxystéroïde déshydrogénase

Épidémiologie

tation de la sécrétion des précurseurs du cortisol, en particulier de la 17-OHP et des androgènes surrénaliens, leur synthèse ne nécessitant pas de 21-hydroxylation [18, 29]. Selon le degré de déficit enzyma- tique, il existe plusieurs formes cliniques : la forme classique, sévère, à révélation néonatale ; la forme non classique, à révélation plus tardive (Figure S21-P05-C03-2) [18, 22, 29].

L’incidence de la forme classique de l’hyperplasie congénitale des surrénales est estimée à 1/15 000 [22]. Les formes non classiques représentent une des maladies génétiques les plus fréquentes. Sa fré- quence est estimée à près de 1/1 000, mais d’importantes variations existent en fonction des groupes ethniques et des pays [22]. Ainsi la prévalence de la maladie est-elle estimée à 3,7 % parmi la population juive ashkénaze, à 2 % parmi la population d’Europe centrale et à 0,1 % parmi la population caucasienne new-yorkaise [29].

Figure S21P05C031Biosynthèse des stéroïdes surrénaliens. 17OH : 17-hydroxylase/17,20-lyase ; 3HSD : 3-hydroxystéroïde déshydrogénase.

Aldostérone

Δ4Androstènedione

Physiopathologie

Cryptique

A B , C B -C P T NNE ACHELOT HRISTINE ELLANNÉ HANTELOT ET HILIPPE OURAINE

Adulte

Infertilité

Acné

Prémature pubarche

Adolescence

Hirsutisme

2/3

1/3

Perte de sel

Nouveau né

Fœtus

Formes non classiques

Virilisantes pures

Figure S21P05C032Tableau clinique rencontré au cours des différentes formes d’hyperplasie congénitale des surrénales par déficit en 21-hydroxylase.

Pregnénolone

17OH

17 OH Pregnénolone

17OH

03 C  05 P 1 S2

Formes classiques

Cortisol

S21P05C03

1

11Désoxycortisol

3βHSD

Testostérone

Déhydroépiandrostérone

3βHSD

17OH

Progestérone

Déficit en 21hydroxylase

17OH