Leucémies aiguës

Guy Leverger, Hervé Dombret

Description

Les leucémies aiguës constituent un sous-groupe de cancers du tissu hématopoïétique. Elles sont caractérisées par l’acquisition d’un blocage de différenciation des progéniteurs hématopoïétiques, conduisant à l’accumulation de cellules immatures (blastes) leucémiques au sein de la moelle osseuse, s’accompagnant parfois d’un passage sanguin responsable d’une hyperleucocytose avec blastes circulants. Par des mécanismes encore imparfaitement élucidés, la production des cellules sanguines normales est inhibée. Il en résulte une insuffisance médullaire (anémie, neutropénie, thrombopénie) et des manifestations cliniques qui en dépendent, en particulier d’infections bactériennes et d’hémorragies. Le diagnostic est assez simple, fondé sur l’examen morphologique des cellules des frottis médullaire et sanguin. Les explorations biologiques complémentaires à réaliser sur les cellules blastiques ont pour but de préciser le type de progéniteurs en cause et leurs caractéristiques génétiques, clef du pronostic et des indications thérapeutiques.

Sujets

• Hématologie

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2018
• Nombre de lectures: 0
• Langue: Français

Extrait

Chapitre S04P03C10 Leucémies aiguës

H D G L ERVÉ OMBRET ET UY EVERGER

10 03C P  4 S0

0 C1  3 P0 4 S0

Les leucémies aiguës constituent un sousgroupe de cancers du tissu hématopoïétique. Elles sont caractérisées par l’acquisition d’un blocage de différenciation des progéniteurs hématopoïétiques, conduisant à l’accumulation de cellules immatures (blastes) leucémiques au sein de la moelle osseuse, s’accompagnant parfois d’un passage sanguin respon sable d’une hyperleucocytose avec blastes circulants. Par des méca nismes encore imparfaitement élucidés, la production des cellules sanguines normales est inhibée. Il en résulte une insuffisance médullaire (anémie, neutropénie, thrombopénie) et des manifestations cliniques qui en dépendent, en particulier d’infections bactériennes et d’hémor ragies. Le diagnostic est assez simple, fondé sur l’examen morpholo gique des cellules des frottis médullaire et sanguin. Les explorations biologiques complémentaires à réaliser sur les cellules blastiques ont pour but de préciser le type de progéniteurs en cause et leurs caractéris tiques génétiques, clef du pronostic et des indications thérapeutiques.

Classifications

On distingue deux grandes classes de leucémies aiguës, selon le type de progéniteurs touchés : – les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM), ellesmêmes subdivi sées en plusieurs soustypes, individualisant notamment les leucémies promyélocytaires, monoblastiques, érythroblastiques, ou mégaca ryoblastiques ; – les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL), subdivisées en LAL de la lignée B et LAL de la lignée T. L’aspect morphologique des blastes est à la base de la classification française/américaine/britannique (FAB) (Tableau S04P03C10I) [6, 7] qui tient compte aussi de quelques translocations chromoso miques récurrentes accessibles au caryotype métaphasique. Les progrès de la génomique ont enrichi la classification en y inté grant les événements oncogénétiques décrits à ce jour. La classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) la plus récente en est un exemple, encore timide et très conservateur [48]. Cette classification OMS fixe désormais le seuil du pourcentage de blastes médullaires à 20 % pour distinguer les LAM des syndromes myélodysplasiques. Les leucémies aiguës sont aussi classées selon leur immunophénotype [5]. Cette classification est particulièrement utile dans les LAL en y distin guant des sousgroupes selon le stade de différenciation des progéni teurs leucémiques (Tableau S04P03C10II). À noter que les LAL B matures, exprimant des immunoglobulines de surface et correspon dant aux LAL 3 de la classification FAB, sont également nommées leu cémies lymphoblastiques de type Burkitt. De par leurs similitudes avec le lymphome de Burkitt et les traitements de chimiothérapie qui leur sont spécifiques, elles ne sont pas détaillées dans ce chapitre (voirCha pitre S04P03C08). Dans les LAM, certains marqueurs (CD34, CD38) permettent d’individualiser les progéniteurs les plus immatures au sein du clone, également appelés « cellules souches leucémiques ».

S04P03C10 • Leucémies aiguës

Tableau S04P03C10I Classification FAB (française/américaine/bri tannique) des leucémies aiguës.

Types FAB

LAM M0 M1

M2

M3

M3 variant M4

M4 éosino

M5A M5B M6

M7

Variété cytologique

Peu différenciée Myéloblastique sans maturation Myéloblastique avec maturation

Promyélocytaire

Promyélocytaire microgranulaire

Myélomonocytaire

Myélomonocytaire à éosinophiles anormaux

Particularités

MPO– MPO+ ; peu ou pas de granulations cytoplasmique MPO+ ; présence de corps d’Auer

MPO+ ; présence de corps d’Auer en fagots ; translocation 15;17 ou variantes MPO+ ; associée à la translocation 15;17 ou translocations variantes MPO+ ; monocytes sanguins dysmorphiques MPO+ ; associée à l’inversion du 16 ou translocation 16;16

Monoblastique MPO– ; sans différenciation monocytaire Monoblastique MPO– : avec différenciation monocytaire Érythroblastique MPO– ; soit érythroïde/myéloïde, soit érythroblastique pure Mégacaryoblastique MPO– : marqueurs plaquettaires ; peut être associée à une myélofibrose

LAL L1 Lymphoblastique MPO– ; noyau régulier ; pas de nucléoles L2 Lymphoblastique MPO– : noyau irrégulier ; nucléoles ; cytoplasme abondant L3 Type Burkitt MPO– ; noyau régulier ; cytoplasme (B mature) vacuolé LAL : leucémie aiguë lymphoblastique ; LAM : leucémie aiguë myéloblastique ; MPO : myéloperoxydase.

Tableau S04P03C10II Classification immunophénotypique des LAL. Sousgroupes LAL Phénotype GEIL LAL de la lignée B BI ProB cCD79+, CD19+, CD22±, CD10–, cμ–, sIg– BII Commune cCD79+, CD19+, CD22+, CD10+, cμ–, sIg– BIII PréB cCD79+, CD19+, CD22+, CD10+, cμ+, sIg– BIV Mature cCD79+, CD19+, CD22+, CD10+, cμ+, sIg+ LAL de la lignée T TI ProT cCD3+, CD7+, CD2–, CD5–, CD8–, CD1a–, CD3– TII PréT cCD3+, CD7+, CD2+, CD5+, CD8+ CD1a–, CD3– TIII Corticale cCD3+, CD7+, CD2+, CD5+, CD8+, CD1a+, CD3– TIV Mature cCD3+, CD7+, CD2–, CD5–, CD8–, CD1a–, CD3+ cμ: chaînes lourdesμintracytoplasmiques ; sIg : immunoglobulines de surface.

S04P03C10

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