La maladie de Fabry ne doit plus être considérée comme une maladie de « surcharge » mais comme une maladie systémique et de l’endothélium. Sa reconnaissance est importante, car il existe un traitement enzymatique spécifique. C’est une maladie lysosomiale ou sphingo-lipidose réputée rare avec une prévalence estimée à 1/40 000 naissances (OMIM 301 500). Le lysosome est un organite intracellulaire dont le rôle est de dégrader des macromolécules. En cas de déficit enzymatique d’une enzyme lysosomiale, il y a accumulation de substrat majoritairement en intracellulaire. Le déficit biochimique en cause dans la -maladie de Fabry concerne l’α-galactosidase A, enzyme qui clive -normalement le globotriaosylcéramide (Gb3) ou céramide trihexoside et d’autres sphingolipides. En cas de déficit en α-galactosidase A, le Gb3 s’accumule. Le gène est situé sur le chromosome X en position Xq22.2. À ce jour, environ 600 patients sont diagnostiqués en France, la maladie est sous-diagnostiquée. Le phénotype est de mieux en mieux précisé.
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Extrait
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Médecine interne
Chapitre S03P01C43 Maladie de Fabry
O L LIVIER IDOVE
3 C4 1 P0 3 0 S
43 C P01 3 S0
La maladie de Fabry ne doit plus être considérée comme une mala die de « surcharge » mais comme une maladie systémique et de lendo thélium. Sa reconnaissance est importante, car il existe un traitement enzymatique spécifique [5]. Cest une maladie lysosomiale ou sphingo lipidose réputée rare avec une prévalence estimée à 1/40 000 naissances (OMIM 301 500). Le lysosome est un organite intracellulaire dont le rôle est de dégrader des macromolécules. En cas de déficit enzymatique dune enzyme lysosomiale, il y a accumulation de substrat majoritaire ment en intracellulaire. Le déficit biochimique en cause dans la maladie de Fabry concerne lαenzyme qui clivegalactosidase A, normalement le globotriaosylcéramide (Gb3) ou céramide trihexoside et dautres sphingolipides. En cas de déficit enαgalactosidase A, le Gb3 saccumule. Le gène est situé sur le chromosome X en position Xq22.2. À ce jour, environ 600 patients sont diagnostiqués en France, la maladie est sousdiagnostiquée. Le phénotype est de mieux en mieux précisé.
Sémiologie précoce : les douleurs des extrémités au premier plan
La sémiologie précoce de la maladie de Fabry est importante à connaître, car le délai entre le premier symptôme et le diagnostic est de plus de 15 ans en moyenne [2]. Entre 0 et 20 ans, le maître symptôme est ladouleur des extrémitésà type de brûlure. Les douleurs sont parfois très intenses. Sur un fond douloureux parfois présent, existent des paroxysmes douloureux. Lâge médian dapparition des douleurs est de 10 ans chez les garçons et de 20 ans chez les filles/femmes, mais des douleurs très précoces avant lâge de 6 ans ont été décrites. Lexistence de douleurs identiques chez dautres membres de la famille est un élé ment majeur dorientation. Les trois signes classiquement associés aux douleurs sont des dou leurs articulaires, de la fièvre, des douleurs abdominales. Les trois fac teurs favorisants les plus souvent retrouvés sont les changements de température, leffort physique et/ou le sport, les épisodes infectieux. Les douleurs sont déroutantes pour le médecin, en raison de la discor dance entre lintensité des douleurs ressenties et la normalité de lexa men clinique (sensibilité à tous les modes, motricité). Ces douleurs ont très souvent les caractéristiques dune douleur neuropathique. Elles saccompagnent parfois dune douleur abdominale pseudochirurgi cale. Lorsquil est réalisé, lélectromyogramme est en général normal. Il sagit dune neuropathie touchant les petites fibres non myélinisées. Un syndrome de Raynaud peut être associé et est un élément dorien tation, en particulier chez lhomme. Le deuxième symptôme à la phase précoce est lacornée verticilléeou dystrophie cornéenne. Ce symptôme ne retentit en général pas sur lacuité visuelle. La dystrophie cornéenne est au mieux visualisée avec un examen à la lampe à fente (Figure S03P01C431). Lexistence dune cornée verticillée chez un patient nest pas obligatoirement reliée à une
maladie de Fabry. En cas de déficit intellectuel associé, il faut évoquer une fucosidose, autre maladie métabolique. Des médicaments sont sus ceptibles dentraîner une dystrophie cornéenne comme lamiodarone, les antipaludéens de synthèse, certaines phénothiazines. Une fois ces causes éliminées, le diagnostic le plus probable est celui de maladie de Fabry. Desangiokératomespeuvent également être constatés. Il sagit de lésions érythématosquameuses, classiquement présentes dans la région du caleçon mais parfois uniquement visibles en périombilical (Figure S03P01C432) ou sur le pli interfessier. Ces lésions ne seffacent peu ou pas à la vitropression. Elles sont parfois considérées à tort comme du « purpura suspendu ». Elles peuvent occasionner des saignements au cours des rapports sexuels. Des formes localisées au scrotum (type Fordyce) et des formes distales des doigts (type Mibelli),