Maladie de Horton et pseudo-polyarthrite rhizomélique

Luc Mouthon, Alexis Régent

Description

L’artérite à cellules géantes (ACG) ou maladie de Horton est une panartérite giganto-cellulaire segmentaire et focale non nécrosante qui touche les vaisseaux de gros calibre et en particulier ceux à destinée céphalique (aorte, troncs brachiocéphaliques, artères carotides externes mais aussi artères vertébrales…). Elle doit être distinguée des vascularites nécrosantes, en particulier des vascularites associées aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) qui peuvent se localiser à l’artère temporale, avec une sémiologie céphalique identique à celle de l’ACG.La pseudo-polyarthrite rhizomélique (PPR) est un rhumatisme inflammatoire des ceintures (épaules et hanches) qui peut se présenter isolément ou en association avec l’ACG. Ainsi près de 50 % des patients ayant une ACG présentent-ils des symptômes de PPR, ce qui conduit à discuter les liens physiopathologiques entre ces deux entités bien que le passage d’une PPR vers une authentique ACG soit très rare.

Sujets

• Médecine interne

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2018
• Nombre de lectures: 3
• EAN13: 9782901094012
• Langue: Français

Extrait

Chapitre S03P01C15 Maladie de Horton et pseudo polyarthrite rhizomélique

A R L M LEXIS ÉGENT ET UC OUTHON

5 C1 1 P0  03 S

5 1 03P01C S

Lartérite à cellules géantes (ACG) ou maladie de Horton est une panartérite gigantocellulaire segmentaire et focale non nécrosante qui touche les vaisseaux de gros calibre et en particulier ceux à destinée céphalique (aorte, troncs brachiocéphaliques, artères carotides externes mais aussi artères vertébrales). Elle doit être distinguée des vascula rites nécrosantes, en particulier des vascularites associées aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) qui peuvent se localiser à lartère temporale, avec une sémiologie céphalique iden tique à celle de lACG. La pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR) est un rhumatisme inflammatoire des ceintures (épaules et hanches) qui peut se présenter isolément ou en association avec lACG. Ainsi près de 50 % des patients ayant une ACG présententils des symptômes de PPR, ce qui conduit à discuter les liens physiopathologiques entre ces deux entités bien que le passage dune PPR vers une authentique ACG soit très rare.

Épidémiologie

LACG et la PPR sont exclusivement observées chez des sujets de plus de 50 ans, avec un âge moyen de début de la maladie entre 70 et 80 ans. Il existe une prédominance féminine avec un sexratio de lordre de 2. La prévalence de lACG chez les patients de plus de 50 ans établit un gradient nordsud et varie de 278 pour 100 000 dans le comté dOlmsted, dans le Minnesota aux ÉtatsUnis à 25 pour 100 000 en Allemagne ou 1,47 pour 100 000 au Japon, et son inci dence est plus élevée chez les sujets blancs, même si elle a été rapportée chez les sujets dorigine asiatique, africaine ou arabe. Les facteurs de risque cardiovasculaires et le tabagisme pourraient favoriser la maladie (risque relatif de 4,5 et 6,3 respectivement) ainsi quune ménopause précoce (risque relatif de 3,5). La prévalence de la PPR est de 52,5 pour 100 000 dans le comté dOlmsted et de 41,3 pour 100 000 au Dane mark. La prévalence de lACG varie au cours du temps avec des « épi démies », bien que la périodicité soit inconstante dans les études, ce qui a fait évoquer lhypothèse dun facteur infectieux inaugural.

Physiopathologie

De nombreuses études ont eu comme objectif didentifier un pos sible agent infectieux inaugural en recherchant de lADN bactérien ou viral. Ainsi les ADN du parvovirus B19, du cytomégalovirus (CMV) ou de lherpès simplex virus (VHS) ontils été identifiés. Cependant, ces résultats nont pas pu être confirmés dans dautres études. Par ail leurs, les résultats de la recherche dherpès virus humain (HHV) 6, dHHV7, du virus varicellezona (VZV) ou du virus dEpsteinBarr (EBV) étaient négatifs. Enfin, des immunoglobulines M (IgM) sériques dirigées contre le virus parainfluenzæ de type 1 ont été détec

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tées de façon plus fréquente dans une population de patients atteints dACG histologiquement prouvée que dans une population contrôle. Cependant, ce résultat na pas été confirmé depuis. LADN de Chlamydia pneumoniæa été mis en évidence par amplification génique (PCR) au sein de lésions dACG. Cependant, ces résultats nont pas non plus été confirmés depuis. Plus récemment, il a été rapporté en communication orale au congrès de lAmerican College of Rheumato logy (ACR) en 2012, que la bactérieStenotrophomonas maltophilia avait été identifiée, puis cultivée à partir dartères temporales de patients atteints dACG et que, injectée à des souris, elle pourrait induire une vascularite pulmonaire. Ces résultats, qui nont pas encore été publiés, devront être confirmés. Une prédisposition génétique a été suggérée par lassociation de cas dACG chez des apparentés au premier degré ou des jumeaux mono zygotes. De nombreux gènes de susceptibilité ont été identifiés au cours de lACG. En particulier, les haplotypes du complexe majeur dhistocompatibilité (CMH ou HLA) de classe II HLADRB1*04 sont associés à lACG et leur portage pourrait également être associé à un risque ophtalmologique accru et favoriser la corticorésistance. De même, HLADRB1 pourrait être associé à la PPR même si les résultats sont contradictoires. Des microsatellites (SNP poursingle nucleotide peptide) relatifs à des cytokines (interleukine [IL] 18,tumor necrosis fac tor[TNF]α, interféron [IFN]γ, IL10), à des facteurs endothéliaux (intercellular adhesion molecule[ICAM] 1,vascular endothelial growth factor[VEGF],endothelial nitric oxyde synthase[eNOS],matrix metal loprotease[MMP] 9) ou liés à limmunité innée (récepteur Tolllike [TLR] 4 ou encoreNOD like receptor pyrin containing domain [NLRP] 1) ont été associés à un risque accru dACG. Cependant, ces résultats nont pas été validés dans des cohortes de réplication ou nont pas été confirmés dans de larges populations. La survenue d« épidémies » dACG et lassociation entre certains haplotypes de CMH de classe II et la maladie sont deux éléments qui suggèrent quun antigène extérieur active les cellules dendritiques adventitielles. Cellesci pourraient alors acquérir un phénotype mature et exprimer les clusters de différenciation CD80/CD86. Alors quau cours de la PPR, les cellules dendritiques restent localisées au niveau de ladventice, elles infiltrent les trois tuniques artérielles au cours de lACG. Les cellules dendritiques vont sécréter des chimiokines CC che mokine ligand(CCL) 18, CCL19, CCL20 et CCL21  et exprimer le CC chemokine receptor(CCR) 7, un ligand de CCL19 et CCL21, ce qui conduit à une activation autocrine. Le défaut de migration de ces cellules dendritiques vers le ganglion de drainage conduit à un recrute ment et à une stimulation des lymphocytes T CD4+ dans la paroi arté rielle. Dans un modèle de greffe de biopsie dartère temporale chez des souris nayant ni lymphocytes B, ni lymphocytes T, la déplétion en cellules dendritiques ou en lymphocytes T réduit notablement les lésions de vascularite ce qui témoigne de limportance de ces popula tions cellulaires dans le processus pathologique. Lenvironnement cytokinique va polariser les lymphocytes T. Ainsi, sous linfluence de lIL12 et de lIL18, les lymphocytes Thelper1(T H 1) générés vont produire de lIFNγet, sous linfluence dIL6, dIL1βet dIL23, les lymphocytes T H 17 générés vont produire de lIL17. Il existe parallè lement un déficit quantitatif en lymphocytes T régulateurs sanguins, population lymphocytaire quasi absente des lésions vasculaires. Lenvi ronnement cytokinique va conduire à une activation des macrophages et des cellules musculaires lisses vasculaires. Sous linfluence de lIFNγ,

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