Maladie de Wilson

Aurelia Poujois, France Woimant

Description

Décrite il y a un siècle, la maladie de Wilson ou « dégénérescence hépatocellulaire » est une affection génétique de transmission autosomique récessive. Elle résulte d’une mutation du gène ATP7B porté par le chromosome 13, la protéine ATP7B régulant le métabolisme cellulaire du cuivre. La maladie de Wilson se caractérise par une accumulation tissulaire du cuivre d’abord hépatique puis multisystémique et plus particulièrement péricornéenne et cérébrale. Son diag-nostic peut être difficile à évoquer du fait de la non-spécificité des signes cliniques. Un nouveau marqueur biologique (REC ou relative exchangeable copper) facilite le diagnostic et le dépistage familial. La biopsie moléculaire confirme le diagnostic dans 95 % des cas. Fait rare pour une maladie génétique, il existe un traitement efficace, à condition d’être débuté précocement et poursuivi toute la vie. Aussi le suivi des patients est-il important pour s’assurer de l’observance de l’efficacité et de la tolérance du traitement et pour rechercher une tumeur hépatobiliaire, complication tardive de l’hépatopathie.

Sujets

• Médecine interne

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2018
• Nombre de lectures: 0
• EAN13: 9782901094012
• Langue: Français

Extrait

Système porte

Circulation sanguine

ATP7B

T

Golgi APB

Noyau

Cu

CTR1

T

Apocéruléoplasmine

Bile

Génétique

S03P01C33 • Maladie de Wilson

I

Décrite il y a un siècle [54], la maladie de Wilson ou « dégénéres cence hépatocellulaire » est une affection génétique de transmission autosomique récessive. Elle résulte dune mutation du gèneATP7B porté par le chromosome 13, la protéine ATP7B régulant le métabo lisme cellulaire du cuivre. La maladie de Wilson se caractérise par une accumulation tissulaire du cuivre dabord hépatique puis multisysté mique et plus particulièrement péricornéenne et cérébrale. Son diag nostic peut être difficile à évoquer du fait de la nonspécificité des signes cliniques. Un nouveau marqueur biologique (REC ourelative exchangeable copper) facilite le diagnostic et le dépistage familial. La biopsie moléculaire confirme le diagnostic dans 95 % des cas. Fait rare pour une maladie génétique, il existe un traitement efficace, à condi tion dêtre débuté précocement et poursuivi toute la vie. Aussi le suivi des patients estil important pour sassurer de lobservance de leffica cité et de la tolérance du traitement et pour rechercher une tumeur hépatobiliaire, complication tardive de lhépatopathie.

Cp

Noyau

Métallothéonéine

Cu

CTR1

TOX1

a

Système porte

Métallothéonéine

Bile

Golgi APB

rares. Plus de 500 mutations et 100 polymorphismes ont été publiés pour le gèneATP7B[26]. Dans la population européenne et nord américaine, deux mutations, H1069Q et G1267R, rendent compte de 38 % des mutations observées dans la maladie de Wilson [44]. Les hétérozygotes composites y sont prédominants.

Le cuivre est un oligoélément essentiel à tous les organismes vivants, qui intervient dans divers systèmes métaboliques parmi lesquels la fonc tion mitochondriale, la biosynthèse de neurotransmetteurs, la protection contre le stress oxydatif, le métabolisme du fer… [3]. Les principaux régulateurs du métabolisme cellulaire du cuivre sont deux protéines du transport du cuivre : les CuATPases (ATP7A et ATP7B). Ces protéines ont deux principaux rôles : fournir le cuivre aux cuproenzymes et régu ler la concentration de cuivre libre intracellulaire en exportant le cuivre hors des cellules [30]. Elles sont exprimées dans la plupart des tissus,

La prévalence de la maladie a probablement été sousestimée. Elle était estimée à 30 millions dhabitants. La fréquence du portage hétérozygote était évaluée à 1/90. Une étude génétique récente suggère quune per sonne sur quarante pourrait être hétérozygote pour le gèneATP7B[9]. La pénétrance du gène est probablement incomplète et la maladie sous diagnostiquée, en particulier dans les formes à révélation tardive après 60, voire 70 ans [1]. La maladie de Wilson est plus fréquente dans les pays où les mariages consanguins sont courants [20]. Lestimation, actuellement retenue de 1 000 à 1 500 sujets atteints de maladie de Wil son en France, est donc probablement sousévaluée.

33 01C P  3 S0

Chapitre S03P01C33 Maladie de Wilson

La maladie de Wilson résulte de mutations du gène de lATP7B localisé sur le chromosome 13 (q14.3q21.1).Si les mutations non sens sont les plus fréquentes, les délétions, les insertions, les mutations dépissage ont aussi été rapportées. Les grands réarrangements sont

Circulation sanguine

F RANCE W OIMANT ET A URELIA P OUJOIS

Holocéruléoplasmine CuCp

TOX1

1

Physiopathologie

S03P01C33

Cp

b

Prévalence

3 C3  1 P0 3 S0

Figure S03P01C331Transport du cuivre dans l’hépatocyte.a) Chez le sujet normal, la protéine ATP7B permet l’élimination du cuivre dans la bile et sa liaison à l’apocéruléoplasmine pour former l’holocéruléoplasmine circulante.b) Chez le sujet atteint d’une maladie de Wilson, le déficit fonction nel en ATP7B ne permet plus l’élimination biliaire du cuivre ; celuici s’accumule dans le foie, fixé aux métallothionéines et sous forme libre. Il n’est plus incorporé dans l’apocéruléoplasmine, ce qui entraîne une diminution de l’holocéruléoplamine circulante et la libération de cuivre sous une forme libre dans la circulation.