Mastocytoses

Olivier Hermine, Olivier Lortholary, Gandhi Damaj, Marie-Olivia Chandesris

Description

Les mastocytoses sont un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une accumulation et/ou une activation anormales de mastocytes dans différents tissus, principalement la peau, le tissu hématopoïétique (moelle osseuse, foie, rate) et le tube digestif.Les mastocytoses sont caractérisées par un dérèglement de l’activité du récepteur c-kit présent à la surface des mastocytes, dont le ligand est le stem cell factor (SCF). Ce dérèglement provient d’une mutation sur le gène C-KIT (le plus souvent D816V), responsable de son activation constitutive et non régulée, avec transmission d’un signal permanent de survie et d’activation. L’origine hématopoïétique des mastocytes conduit à considérer les mastocytoses comme un syndrome myéloprolifératif.

Sujets

• Médecine interne

Informations

• Publié par: Editions du Traité de Médecine
• Date de parution: 01 janvier 2018
• Nombre de lectures: 1
• EAN13: 9782901094012
• Langue: Français

Extrait

1

Médecine interne

Chapitre S03P01C30 Mastocytoses

M AR O LIVIA C HANDESRIS , G ANDHI D AMAJ , O LIVIER L ORTH IE OLARY O H ET LIVIER ERMINE

0 C3  1 P0  3 0 S

0 1C3 0 3P S0

Les mastocytoses sont un groupe hétérogène de maladies caractéri sées par une accumulation et/ou une activation anormales de masto cytes dans différents tissus, principalement la peau, le tissu hématopoïétique (moelle osseuse, foie, rate) et le tube digestif. Les mastocytoses sont caractérisées par un dérèglement de lactivité du récepteurckit présent à la surface des mastocytes, dont le ligand est le stem cell factor(SCF). Ce dérèglement provient dune mutation sur le gèneCKIT(le plus souvent D816V), responsable de son activation constitutive et non régulée, avec transmission dun signal permanent de survie et dactivation. Lorigine hématopoïétique des mastocytes conduit à considérer les mastocytoses comme un syndrome myéloprolifératif.

Épidémiologie

Cest une maladie orpheline, dont lincidence et la prévalence exactes restent à définir. Environ 2 000 cas de mastocytoses ont été recensées en France dans le centre national de référence des mastocy toses (CEREMAST). Elle touche préférentiellement les sujets cauca siens et peut se révéler à tout âge avec un âge moyen au diagnostic de 36 ans. Cest une maladie sporadique (acquise), mais de rares cas fami liaux ont été rapportés (environ 5 %).

Manifestations cliniques

On distingue classiquement dans la classification internationale [9] deux grands types de mastocytose : la forme cutanée et la forme systé mique (Tableau S03P01C30I). Il est ainsi encore admis que la mastocytose cutanée (MC) est une maladie essentiellement pédia trique, au cours de laquelle les mastocytes envahiraient uniquement la peau et qui disparaît le plus souvent lors de la puberté [1]. Les masto cytoses systémiques (MS) sont, au contraire, une maladie chronique essentiellement de ladulte, où les mastocytes saccumulent également dans dautres organes extracutanés. En fait, il est bien plus important de distinguer les formes dites indolentes (MC et MSI), de loin les plus fréquentes (80 % des patients adultes), responsables de symptômes dinconfort parfois sévères [5], mais sans engager le pronostic vital, des formes agressives (essentiellement MSA) qui peuvent mettre en jeu, parfois rapidement, la vie des patients et justifient un traitement cyto réducteur (Tableau S03P01C30II). Les signes cliniques des mastocytoses indolentes, les plus fréquentes, sont la conséquence de la dégranulation mastocytaire (secondaire à lactivation mastocytaire) alors que, dans les formes agressives, le dys fonctionnement dorganes lié à la prolifération et à linfiltration tumo rale est au premier plan. Les manifestations cliniques sont très nombreuses, multisystémiques, parfois atypiques et surtout non spéci fiques. Elles peuvent donc faire discuter de nombreux diagnostics dif férentiels (voirTableau S03P01C30II).

S03P01C30

Tableau S03P01C30I Classification des mastocytoses (OMS 2001, 2008 et 2012). Catégorie Critères diagnostiques Pronostic Mastocytose cutanée Absence d’atteinte systémique Bon (MC) documentée Mastocytose Pas d’argument en faveur d’une Bon systémique indolente mastocytose systémique (MSI)smolderingou agressive. Soustype de loin le plus fréquent chez l’adulte (80 %) Mastocytose Signes B : infiltration médullaire Supposé systémiquesmolderingsur la biopsie ostéomédullaire intermédiaire (latente) (MSS) > 30 %, tryptase > 200 ng/ml, dysmyélopoïèse, organomégalie (foie, rate ou ganglions) Pas de signe d’insuffisance d’organe (signes C) Mastocytose Classiquement, myélodysplasie Pronostics systémique avec ou syndrome myéloprolifératif, indépendants hémopathie maligne plus rarement leucémie aiguë l’un de l’autre clonale non myéloblastique mastocytaire (AHNMD) Mastocytose Existence d’au moins un signe Mauvais systémique agressive de défaillance d’organe due (MSA) à l’infiltration mastocytaire (signes C) – insuffisance médullaireet/ou – insuffisance hépatique avec ascite et/ou – splénomégalie avec hypersplénismeet/ou – atteinte du tractus digestif avec malabsorption et amaigrissement significatif

Leucémie Infiltration par des mastocytes à mastocytes atypiques (multilobulés, multinucléés) > 10 % dans le sang et/ou > 20 % sur le myélogramme Sarcome mastocytaire Tumeur maligne exceptionnelle, détruisant les tissus mous, faite de mastocytes très atypiques Mastocytome Tumeur bénigne rare faite extracutané mastocytes matures normaux Syndrome d’activation Signes cliniques évocateurs de mastocytaire (SAMA) dégranulation (monoclonal ou non) [8] Pas d’amas mastocytaires, cellules KIT/CD25 Tryptase normale ou augmentée Mutations deCKITretrouvées ou non

Très mauvais

Très mauvais

Bon

Bon

Manifestations liées à la dégranulation mastocytaire[5]

Elles sont souvent variables dun individu à lautre et paroxystiques, dapparition spontanée ou déclenchées par divers stimuli (aliments, médicaments, piqûre dhyménoptère, changement brutal de tempéra ture, stress physique ou psychique, etc.). Leur fréquence et leur inten sité ne sont pas corrélées à létendue de linfiltration mastocytaire tissulaire.